微生物實(shí)驗(yàn)技術(shù)之消毒與滅菌（三十五）
發(fā)布時(shí)間:2022-01-27瀏覽：1257
針對(duì)制劑形式或成分選擇適當(dāng)?shù)臏缇椒ǎ@就必須對(duì)滅菌技術(shù)和滅菌過(guò)程、滅菌材料的影響有較足夠的認(rèn)識(shí)。
蒸汽滅菌 蒸汽滅菌是應(yīng)用最廣泛的滅菌方法。加熱滅菌過(guò)程在壓力下采用蒸汽滲透（在高壓滅菌器內(nèi)）進(jìn)行。其工作原理是采用排空氣或水氣交換方法使?jié)B透蒸汽充滿滅菌器。為了更有效地從滅菌器和物品中排出空氣，滅菌循環(huán)包括空氣排完和蒸汽排完兩個(gè)階段。對(duì)規(guī)定制品或成分的滅菌設(shè)計(jì)和選擇取決于一系列因素，包括材料的熱不穩(wěn)定性、熱穿透制品的情形和其他確認(rèn)程序的因素。不考慮滅菌循環(huán)參數(shù)，采用121℃、在此引用Fo概念。Fo（單位∶min）是指一個(gè)產(chǎn)品在除121℃外某一特定溫度下與121℃條件下的殺菌率等效所用的滅菌時(shí)間。如果把 121℃理解為標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，那么Fo可理解為"標(biāo)準(zhǔn)滅菌值"。
目前許多藥典都把"無(wú)菌保證值（sterlity assurance level，SAL）6作為最終滅菌產(chǎn)品的最低限度的無(wú)菌保證要求。即每100萬(wàn)瓶經(jīng)蒸汽滅菌的產(chǎn)品中，染菌品的數(shù)量不得超過(guò)I瓶。
一定的 Fo值下，滅菌的效果除與藥液待殺滅的微生物的 D值有關(guān)外，還應(yīng)與產(chǎn)品的帶菌量有關(guān)；產(chǎn)品滅菌前含菌量越高，無(wú)菌保證的可信度就越小。早在1992年 WHO 的 GMP要求制定待滅菌藥品的污染控制標(biāo)準(zhǔn)，并提議在可能條件下采用無(wú)菌濾膜在灌裝前過(guò)濾藥液。
在改變確認(rèn)程序時(shí)，應(yīng)重新確定嗜熱脂肪芽孢桿菌在上述條件下的 D值，存活曲線（或分次循環(huán)）的確定方法，可運(yùn)用于確定適用某種特定滅菌過(guò)程的生物指示劑的D值。分次循環(huán)方法也可用于微生物污染抵抗系數(shù)的估算。分次循環(huán)的研究既是為了微生物衰減計(jì)數(shù)也是為了達(dá)到分次陰性。這些數(shù)值可用于確定生產(chǎn)過(guò)程條件下的致死率。
現(xiàn)代高壓蒸汽滅菌器往往通過(guò)控制系統(tǒng)操作，比用了多年的舊設(shè)備的蒸汽減壓閥更靈敏。為了使舊設(shè)備也能達(dá)到本節(jié)討論的循環(huán)控制水平的精度，必須改進(jìn)舊設(shè)備的控制結(jié)構(gòu)和儀表。只有當(dāng)連續(xù)安全運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)蒸汽滅菌器和蒸汽加壓套完好無(wú)損和干擾熱分布的沉淀物被清除的情況下，設(shè)備的改進(jìn)才是有效的。